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理学第三十三章甲状腺激素及抗甲状腺药
熟悉甲状腺激素和硫脲类药物的药理作用、用途及不良反应。
了解碘和碘化物的药理作用特点。
第一节甲状腺激素
（生物合成和释放）
碘泵过氧化酶过氧化酶
碘（摄取）→甲状腺内碘→活性碘→碘化酪氨酸（MIT、DIT）↓→
蛋白水解酶
碘化酪氨酸缩合为T3、T4↓→水解、释放入血（血中T4多，T3少，T3主要靠T4脱碘而来。T3作用快、强、短，而T4作用弱、慢、持久）
[合成和释放调节]
下丘脑(－)甲状腺激素包括：
↓TRH(＋)T3（三碘甲状腺原氨酸）
腺垂体(－)T4（甲状腺素）
↓TSH(＋)
甲状腺（腺体、血管增生）
↓
T3、T4合成↑
↓
释放↑
TRH－促甲状腺素释放激素(＋)刺激分泌和合成
TSH－促甲状腺激素(－)负反馈抑制,
[作用和用途]
1、促进生长发育：缺乏可致身材矮小，智力低下称为呆小病或克汀病（小儿），应尽早补充治疗。
2、促进新陈代谢：促进糖、蛋白质、脂肪、水电解质代谢。缺乏可致粘液性水肿（成人），用甲状腺制剂补充治疗。
3、反馈性抑制TSH分泌，用于缓解单纯性甲状腺肿；补充内源性甲状腺素不足。
[不良反应]体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等，处理措施主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。
第二节抗甲状腺药
常用的有硫脲类，碘和碘化物，放射性碘及β－受体阻断药。
一、硫脲类
分为1、硫氧嘧啶类：甲基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶（Propylthiouracil）；2、咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑Thiamazole,Tapazole）、卡比马唑（甲亢平）
[作用]
1、作用机制：
→活性碘生成↓
(1)抑制过氧化酶－碘化酪氨酸缩合↓→甲状腺素合成↓
→甲状腺素合成↓
（2）丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4转为T3
（3）抑制异常免疫反应，对甲亢病起一定治疗作用。
2、作用特点：（1）生效缓慢，需待贮存激素用尽才见效（1～3个月基础代谢恢复正常）。
（2）治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重，原因：负反馈减弱，TSH分泌增加；
（3）疗程长（1～2年）停药过早易复发。
[用途]
1、甲亢内科治疗：轻、中度或不宜手术、放碘治疗者。
2、甲亢术前预备及术后复发治疗：术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率，但术前两半周应加服碘。
3、辅助治疗甲状腺危象，阻断新甲状腺素合成，但剂量要大。可怀β受体断药合用，疗效更好。
[不良反应]
1、白细胞减少症：本类药最严重的不良反应，应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查和停药，以甲基硫氧嘧啶和甲亢平为多见；
2、过敏反应：皮疹、严重者可致剥脱性皮炎需停药或采用糖皮质激素治疗；
3、头痛、关节痛、淋巴结肿大；
4、肝损害、黄疸。突眼明显或甲癌忌用。
5、能透过胎盘和乳汁排出，影响胎儿，新生儿，妊娠、哺乳妇女禁用。
[常用各药特点比较]
药物作用特点
甲基硫氧嘧啶作用确定，起效较慢
丙基硫氧嘧啶作用确定，起效快，甲危疗效好。
他巴唑作用较上强10倍，起效亦较慢，但持久，甲危治疗不如丙基。
甲亢平作用缓慢、持久，甲危不宜用。
二、碘和碘化物
常用药有：碘化钾、卢戈氏液（复方碘溶液）
[作用]
1、小剂量：甲状腺素合成原料之一。
2、大剂量：①抑制蛋白水解酶→甲状腺释放↓
②亦可抑制过氧化酶→碘化和碘化酪氨酸缩合下降↓→甲状腺素合成↓；
③抑制TSH释放和对抗TSH对甲状腺的刺激作用，使用甲状腺缩小，变硬、血管减少。
[应用]
1、单纯甲状腺肿：小剂量原料补充；
2、甲亢术前预备：术前两半周加服，缓解症状，减少手术并发症；
3、甲状腺危象治疗：抑制甲状腺素大量释放。
[不良反应]1、血管神经性水肿；2、慢性碘中毒。3、诱发甲状腺功能紊乱。
三、放射性碘：
利用产生的β射线破坏甲状腺组织，用于甲亢及甲状腺机能检查，注重控制剂量，过量致甲状腺功能低下。
四、β受体阻断药
常用有普萘洛尔等。通过阻断β受体，抑制甲亢所致交感过 |
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