| |
第十五章抗帕金森病药
把握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
了解常用复方制剂的药理作用。
震颤麻痹又称帕金森病，主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺（DA）能神经，还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下，这两种神经在功能上相互拮抗，共同调节运动机能，维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后，多巴胺神经能不足，而胆碱能神经相对占优势，从而出现震颤麻痹症状。
【分类】1.原发性震颤麻痹（帕金森病）2.继发性震颤麻痹（帕金森综合征）
【病因】1.DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋
2.NE神经元变性，导致NE不足
3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏
4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质，使其变成神经毒
【治疗】1.补充DA或激动DA受体，抑制或阻断ACh的作用
2.补充NE的前体物
3.应用抗组胺药，补充5-羟色胺的前体物
4.MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物
根据上述发病机制，抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药
一、拟多巴胺类药
左旋多巴
[作用与用途]
抗震颤麻痹少量（1％左右）进入脑内当左旋多巴，经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用，余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
[作用特点]
1、对多数患者有效，对轻症，较年轻患者疗效较好。
2、改善肌肉僵直及运动困难效果较好，对肌震颤效果差。
3、对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
4、显效慢，1～6个月显示最大疗效。
[不良反应]
1、胃肠反应最常见，消化性溃疡慎用。
2、心血管反应可出现体位性低血压，心律失常。
3、精神障碍不安、焦虑、失眠。
4、不自主的异常运动和“开关现象”
[药物相互作用]
1、VitB6可增强多巴胺脱羧酶活性，故左旋多巴与VitB6合用其外周不良反应增强。
2、与外周多巴脱羧酶抑制剂α－甲基多巴肼或苄丝肼合用可增加疗效。
3、抗精神病药（如吩噻嗪类、丁酰苯类）禁与左旋多巴合用，因前者阻断DA受体。
外周多巴脱羧酶抑制剂
【常用药】
1.卡比多巴(a-甲基多巴肼)
2.盐酸苄丝肼(色拉肼)
复方左旋多巴制剂
【常用药】
1.心宁美(信尼麦)：卡比多巴 左旋多巴
2.复方苄丝肼(美多巴)：盐酸苄丝肼 左旋多巴
溴隐亭
【特点】
1.直接激动DA受体
2.左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效
3.可与左旋多巴复方制剂合用
金刚烷胺
对多型震颤麻痹有效，机制可能是促使脑中多巴胺的释放，与左旋多巴合用有协同作用。
二、中枢性抗胆碱药（单胺氧化酶B抑制药）
苯海索（安坦）
[作用与用途]
中枢抗胆碱作用较强，而外周抗胆碱作用约为阿托品的1/10～1/2。
用于震颤麻痹，疗效壁左旋多巴和金刚烷胺差，适用于轻症，也可作为左旋多巴治疗的辅助药物。对抗精神病药引起的震颤麻痹（锥体外系反应）有效。
[不良反应]较阿托品少
第十六章镇痛药
把握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
熟悉吗啡的作用机制，依靠性产生原理及其防治。
了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。
【病因】各种形式的伤害刺激作用于神经末梢均可引起疼痛(锐痛、钝痛)。
【镇痛药分类】分为强镇痛药和解热镇痛抗炎药两大类。
强镇痛药镇痛效果强，主要缺点反复应用轻易导致成瘾，属麻醉药品，应严格控制使用。
第一节阿片类药物
阿片类药物具有强大的镇痛用，反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)
吗啡(Morphine)
[药理作用]
1、中枢神经系统:
(1)镇痛、镇静吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性强.
A皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。
B镇痛范围广,各种疼痛均有效。
C镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑、紧张、惧怕等,提高疼痛的耐受性。如外界环境安静,可致入睡。
D镇痛机制:与不同脑区(脑室导管四周灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等) |
|
